+86-21-58356573
LANGUAGE

NK细胞平台

NK细胞平台

NK细胞是一种独特的淋巴细胞,也是机体的第一道防线,对机体不需要的细胞或者的病毒感染的细胞可以快速进行攻击,而且这些攻击不需要事先的识别,换句话说,NK细胞对机体异常细胞的攻击是不受限制的。


NK细胞对靶细胞的攻击是通过以下途径实现的,一是通过NKG2D,当NKG2D与靶细胞的MICA/MICB(或者ULBP)结合以后,NKG2D传递刺激信号,激活NK细胞。肿瘤细胞多半高表达MICA/MICB,所以NK细胞先天具有一定的抗肿瘤活性。另一种途径是通过Fc受体。NK细胞表达IgG抗体的三型Fc受体(FcγRIIIa), 抗体的Fab端与靶细胞结合以后,可通过Fc端激活NK细胞,也就是通常所说的ADCC (Antibody-dependent cell cytotoxicity) 效应。 美罗华(针对CD20的单克隆抗体)就是通过ADCC效应发挥治疗作用的。


然而肿瘤细胞是聪明的,可以通过表达可溶性MICA/MICB封闭NK细胞的NKG2D,从而逃避NK细胞对肿瘤细胞的监视。另外,IgG的Fc受体具有基因多态性,有将近50%的人群表达低亲和性的Fc受体,所以这群患者对美罗华的治疗是耐受的。


为了克服肿瘤细胞对NK细胞的耐受性,我们设计了一系列有针对性的靶向NK细胞,也称作靶点活化的NK细胞(Target-Activated NK cell, TANK™)。 该细胞将可以针对靶点特异性的肿瘤细胞进行攻击,并最终把肿瘤细胞消灭掉。一种是表达特定CAR分子的NK细胞(图A),可通过与肿瘤靶点的结合而激活NK细胞。另一种则表达嵌合PD1受体(Chimeric PD1 Receptor, CPR) (图B),通过两种途径发挥抗肿瘤效应,一种是通过与肿瘤细胞的PD-L1结合,激活NK细胞,同时可通过阻断PD-L1与患者自身T细胞PD-1的结合而激活T淋巴细胞 (图C),从而发挥强大的抗肿瘤效应。




博聚网